5月25日，國(guó)家食品药品监管总局發(fā)布《关于落实〈國(guó)务院办公厅关于開(kāi)展仿制药质量和疗效一致性评价的意见〉有关事(shì)项的公告》。公告全文如下：

为贯彻落实《國(guó)务院办公厅关于開(kāi)展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（國(guó)办發(fā)〔2016〕8号），提高仿制药质量,现將(jiāng)有关事(shì)项公告如下:

　　一、评价對(duì)象和实施阶段

　　（一）化學(xué)药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括國(guó)产仿制药、進(jìn)口仿制药和原研药品地产化品種(zhǒng)，均须開(kāi)展一致性评价。

　　（二）凡2007年10月1日前批准上市的列入國(guó)家基本药物目录（2012年版）中的化學(xué)药品仿制药口服固体制剂（附件），原则上应在2018年底前完成(chéng)一致性评价。

　　（三）上述第（二）款以外的化學(xué)药品仿制药口服固体制剂，企业可以自行组织一致性评价；自第一家品種(zhǒng)通過(guò)一致性评价後(hòu)，三年後(hòu)不再受理其他药品生产企业相同品種(zhǒng)的一致性评价申请。

　　二、参比制剂的选择和确定

　　（四）药品生产企业對(duì)拟進(jìn)行一致性评价的品種(zhǒng)，参照《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》（食品药品监管总局公告2016年第61号）要求选择参比制剂。

　　（五）药品生产企业按照《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号），將(jiāng)选择的参比制剂向(xiàng)食品药品监管总局仿制药质量一致性评价办公室（以下简称一致性评价办公室）备案。行业协會(huì)可向(xiàng)一致性评价办公室推荐参比制剂，原研药品生产企业、國(guó)际公认的同種(zhǒng)药物生产企业可向(xiàng)一致性评价办公室申报参比制剂。一致性评价办公室主动對(duì)参比制剂的备案、推荐和申报信息向(xiàng)社會(huì)公開(kāi)。食品药品监管总局及時(shí)公布推荐和确定的参比制剂信息，药品生产企业原则上应选择公布的参比制剂開(kāi)展一致性评价。

　　（六）企业找不到(dào)且无法确定参比制剂的，由药品生产企业開(kāi)展临床有效性试验。

　　三、一致性评价的研究内容

　　（七）在開(kāi)展一致性评价過(guò)程中，药品生产企业须以参比制剂为對(duì)照，全面(miàn)深入地開(kāi)展比對(duì)研究。包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药學(xué)指标比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研究，以提高体内生物等效性试验的成(chéng)功率，并为將(jiāng)药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。對(duì)符合《人体生物等效性试验豁免指导原则》（食品药品监管总局通告2016年第87号）的品種(zhǒng)，由药品生产企业申报，一致性评价办公室组织审核後(hòu)公布，允许该药品生产企业采取体外溶出试验的方法進(jìn)行一致性评价。

　　（八）開(kāi)展生物等效性试验的品種(zhǒng)，应根据《关于化學(xué)药生物等效性试验实行备案管理的公告》（食品药品监管总局公告2015年第257号）规定的程序备案，并按照《以药动學(xué)参数为终点评价指标的化學(xué)药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》（食品药品监管总局通告2016年第61号）等的有关要求進(jìn)行试验研究。

　　（九）對(duì)无参比制剂需開(kāi)展临床有效性试验的品種(zhǒng)，区分兩(liǎng)種(zhǒng)情况处理：（1）如属于未改变处方、工艺的，应按一致性评价办公室的要求進(jìn)行备案，并按照有关药品临床试验指导原则的相应要求開(kāi)展试验研究；（2）如属于改变已批准处方、工艺的，按照《药品注册管理办法》补充申请有关要求開(kāi)展试验研究。

　　四、一致性评价的程序

　　（十）药品生产企业完成(chéng)一致性评价研究後(hòu)，按照《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》（食品药品监管总局公告2016年第105号）進(jìn)行申报：（1）國(guó)产仿制药由省级食品药品监督管理部门负责本行政区域内一致性评价资料的接收和相关补充申请资料的受理，组织研制现场核查和生产现场检查，现场抽取连续生产的三批樣(yàng)品送指定的药品检验机构進(jìn)行复核检验。完成(chéng)上述工作後(hòu)，由省级食品药品监督管理部门汇总报送一致性评价办公室。（2）進(jìn)口仿制药由食品药品监管总局行政服务受理和投诉举报中心（以下简称受理和举报中心）受理，對(duì)申报资料進(jìn)行形式审查，并通知企业送三批樣(yàng)品至指定的药品检验机构進(jìn)行复核检验。完成(chéng)上述工作後(hòu)，由受理和举报中心汇总报送一致性评价办公室。

　　（十一）在中國(guó)境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美國(guó)或日本获准上市的药品，由受理和举报中心负责申报资料受理；一致性评价办公室通知食品药品监管总局药品审评中心（以下简称药审中心）對(duì)原境内、外上市申报资料進(jìn)行审核，通知食品药品监管总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）對(duì)生产现场進(jìn)行检查。經(jīng)一致性评价办公室审核批准视同通過(guò)一致性评价。

　　（十二）國(guó)内药品生产企业已在欧盟、美國(guó)或日本获准上市的仿制药，按照《关于發(fā)布化學(xué)药品注册分类改革工作方案的公告》（食品药品监管总局公告2016年第51号）的有关要求申报仿制药注册申请，由药审中心审评，批准上市後(hòu)视为通過(guò)一致性评价。

　　五、复核检验与核查

　　（十三）一致性评价樣(yàng)品的复核检验不适用属地原则。同一品種(zhǒng)的复核检验，原则上由食品药品监管总局指定的同一药品检验机构進(jìn)行（名单另行公布）；补充申请樣(yàng)品的复核检验，按照上述原则执行。對(duì)未分配复核检验药品检验机构的品種(zhǒng)，企业在提交申报资料前，向(xiàng)一致性评价办公室提出相关申请，由一致性评价办公室提出复核检验药品检验机构名单，报食品药品监管总局批准後(hòu)执行。

　　（十四）對(duì)生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据的真实性、规范性和完整性的核查，由核查中心负责总体组织协调。其中，對(duì)申请人提交的國(guó)内仿制药的临床研究数据，由省级食品药品监督管理部门進(jìn)行核查，核查中心進(jìn)行抽查；對(duì)申请人提交的進(jìn)口仿制药的國(guó)内临床研究数据，由核查中心進(jìn)行核查；對(duì)申请人提交的進(jìn)口仿制药的國(guó)外临床研究数据，由核查中心進(jìn)行抽查。一致性评价办公室可根据一致性评价技术评审過(guò)程中發(fā)现的问题，通知核查中心開(kāi)展有因核查。

　　六、保障措施

　　（十五）食品药品监管总局一致性评价办公室负责一致性评价工作。组织专家审核确定参比制剂；對(duì)企业提交的一致性评价资料進(jìn)行评价；對(duì)有关政策和工作程序等内容進(jìn)行咨询指导。并负责组织药审中心對(duì)生物等效性试验和临床有效性试验等工作的技术要求進(jìn)行咨询指导；负责组织核查中心對(duì)生产现场检查、研制现场核查和临床核查等工作的技术要求進(jìn)行咨询指导；负责组织中國(guó)食品药品检定研究院和各承担复核检验工作的药品检验机构對(duì)各品種(zhǒng)复核检验等工作的技术要求進(jìn)行咨询指导。

　　（十六）一致性评价办公室组织设立专家委员會(huì)，专业范围覆盖药學(xué)、临床医學(xué)、药物經(jīng)济學(xué)、统计學(xué)、法學(xué)等。专家委员會(huì)负责對(duì)一致性评价办公室的评价品種(zhǒng)选择、参比制剂审核、品種(zhǒng)评价等工作提出咨询意见；负责审议参比制剂选择结果和品種(zhǒng)评价结果；负责對(duì)一致性评价工作总体部署、重大政策和关键技术问题提供决策咨询意见。

　　（十七）食品药品监管总局和中國(guó)食品药品检定研究院在门户网站開(kāi)设“仿制药一致性评价”信息专栏，及時(shí)發(fā)布一致性评价工作進(jìn)展，公開(kāi)参比制剂备案、品種(zhǒng)申报、受理等动态信息，全面(miàn)引导和规范企业開(kāi)展一致性评价工作。一致性评价办公室加快建立专门的信息工作平台，對(duì)工作流程進(jìn)行信息化管理，确保一致性评价工作的公開(kāi)和透明。

　　（十八）各省级食品药品监督管理部门要按照本公告要求，做好(hǎo)對(duì)行政区域内药品生产企业一致性评价工作的督导，同時(shí)要落实好(hǎo)资料受理、现场核查和抽樣(yàng)检验、资料汇总和报送工作。

　　特此公告。

制剂备案与推荐程序》（食品药品监管总局公告2016年第99号），將(jiāng)选择的参比制剂向(xiàng)食品药品监管总局仿制药质量一致性评价办公室（以下简称一致性评价办公室）备案。行业协會(huì)可向(xiàng)一致性评价办公室推荐参比制剂，原研药品生产企业、國(guó)际公认的同種(zhǒng)药物生产企业可向(xiàng)一致性评价办公室申报参比制剂。一致性评价办公室主动對(duì)参比制剂的备案、推荐和申报信息向(xiàng)社會(huì)公開(kāi)。食品药品监管总局及時(shí)公布推荐和确定的参比制剂信息，药品生产企业原则上应选择公布的参比制剂開(kāi)展一致性评价。

　　（六）企业找不到(dào)且无法确定参比制剂的，由药品生产企业開(kāi)展临床有效性试验。

　　三、一致性评价的研究内容

　　（七）在開(kāi)展一致性评价過(guò)程中，药品生产企业须以参比制剂为對(duì)照，全面(miàn)深入地開(kāi)展比對(duì)研究。包括处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药學(xué)指标比较研究，以及固体制剂溶出曲线的比较研究，以提高体内生物等效性试验的成(chéng)功率，并为將(jiāng)药品特征溶出曲线列入相应的质量标准提供依据。對(duì)符合《人体生物等效性试验豁免指导原则》（食品药品监管总局通告2016年第87号）的品種(zhǒng)，由药品生产企业申报，一致性评价办公室组织审核後(hòu)公布，允许该药品生产企业采取体外溶出试验的方法進(jìn)行一致性评价。

　　（八）開(kāi)展生物等效性试验的品種(zhǒng)，应根据《关于化學(xué)药生物等效性试验实行备案管理的公告》（食品药品监管总局公告2015年第257号）规定的程序备案，并按照《以药动學(xué)参数为终点评价指标的化學(xué)药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》（食品药品监管总局通告2016年第61号）等的有关要求進(jìn)行试验研究。

　　（九）對(duì)无参比制剂需開(kāi)展临床有效性试验的品種(zhǒng)，区分兩(liǎng)種(zhǒng)情况处理：（1）如属于未改变处方、工艺的，应按一致性评价办公室的要求進(jìn)行备案，并按照有关药品临床试验指导原则的相应要求開(kāi)展试验研究；（2）如属于改变已批准处方、工艺的，按照《药品注册管理办法》补充申请有关要求開(kāi)展试验研究。

　　四、一致性评价的程序

　　（十）药品生产企业完成(chéng)一致性评价研究後(hòu)，按照《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》（食品药品监管总局公告2016年第105号）進(jìn)行申报：（1）國(guó)产仿制药由省级食品药品监督管理部门负责本行政区域内一致性评价资料的接收和相关补充申请资料的受理，组织研制现场核查和生产现场检查，现场抽取连续生产的三批樣(yàng)品送指定的药品检验机构進(jìn)行复核检验。完成(chéng)上述工作後(hòu)，由省级食品药品监督管理部门汇总报送一致性评价办公室。（2）進(jìn)口仿制药由食品药品监管总局行政服务受理和投诉举报中心（以下简称受理和举报中心）受理，對(duì)申报资料進(jìn)行形式审查，并通知企业送三批樣(yàng)品至指定的药品检验机构進(jìn)行复核检验。完成(chéng)上述工作後(hòu)，由受理和举报中心汇总报送一致性评价办公室。

　　（十一）在中國(guó)境内用同一条生产线生产上市并在欧盟、美國(guó)或日本获准上市的药品，由受理和举报中心负责申报资料受理；一致性评价办公室通知食品药品监管总局药品审评中心（以下简称药审中心）對(duì)原境内、外上市申报资料進(jìn)行审核，通知食品药品监管总局食品药品审核查验中心（以下简称核查中心）對(duì)生产现场進(jìn)行检查。經(jīng)一致性评价办公室审核批准视同通過(guò)一致性评价。

　　（十二）國(guó)内药品生产企业已在欧盟、美國(guó)或日本获准上市的仿制药，按照《关于發(fā)布化學(xué)药品注册分类改革工作方案的公告》（食品药品监管总局公告2016年第51号）的有关要求申报仿制药注册申请，由药审中心审评，批准上市後(hòu)视为通過(guò)一致性评价。

　　五、复核检验与核查

　　（十三）一致性评价樣(yàng)品的复核检验不适用属地原则。同一品種(zhǒng)的复核检验，原则上由食品药品监管总局指定的同一药品检验机构進(jìn)行（名单另行公布）；补充申请樣(yàng)品的复核检验，按照上述原则执行。對(duì)未分配复核检验药品检验机构的品種(zhǒng)，企业在提交申报资料前，向(xiàng)一致性评价办公室提出相关申请，由一致性评价办公室提出复核检验药品检验机构名单，报食品药品监管总局批准後(hòu)执行。

　　（十四）對(duì)生物等效性试验和临床有效性试验等临床研究数据的真实性、规范性和完整性的核查，由核查中心负责总体组织协调。其中，對(duì)申请人提交的國(guó)内仿制药的临床研究数据，由省级食品药品监督管理部门進(jìn)行核查，核查中心進(jìn)行抽查；對(duì)申请人提交的進(jìn)口仿制药的國(guó)内临床研究数据，由核查中心進(jìn)行核查；對(duì)申请人提交的進(jìn)口仿制药的國(guó)外临床研究数据，由核查中心進(jìn)行抽查。一致性评价办公室可根据一致性评价技术评审過(guò)程中發(fā)现的问题，通知核查中心開(kāi)展有因核查。

　　六、保障措施

　　（十五）食品药品监管总局一致性评价办公室负责一致性评价工作。组织专家审核确定参比制剂；對(duì)企业提交的一致性评价资料進(jìn)行评价；對(duì)有关政策和工作程序等内容進(jìn)行咨询指导。并负责组织药审中心對(duì)生物等效性试验和临床有效性试验等工作的技术要求進(jìn)行咨询指导；负责组织核查中心對(duì)生产现场检查、研制现场核查和临床核查等工作的技术要求進(jìn)行咨询指导；负责组织中國(guó)食品药品检定研究院和各承担复核检验工作的药品检验机构對(duì)各品種(zhǒng)复核检验等工作的技术要求進(jìn)行咨询指导。

　　（十六）一致性评价办公室组织设立专家委员會(huì)，专业范围覆盖药學(xué)、临床医學(xué)、药物經(jīng)济學(xué)、统计學(xué)、法學(xué)等。专家委员會(huì)负责對(duì)一致性评价办公室的评价品種(zhǒng)选择、参比制剂审核、品種(zhǒng)评价等工作提出咨询意见；负责审议参比制剂选择结果和品種(zhǒng)评价结果；负责對(duì)一致性评价工作总体部署、重大政策和关键技术问题提供决策咨询意见。

　　（十七）食品药品监管总局和中國(guó)食品药品检定研究院在门户网站開(kāi)设“仿制药一致性评价”信息专栏，及時(shí)發(fā)布一致性评价工作進(jìn)展，公開(kāi)参比制剂备案、品種(zhǒng)申报、受理等动态信息，全面(miàn)引导和规范企业開(kāi)展一致性评价工作。一致性评价办公室加快建立专门的信息工作平台，對(duì)工作流程進(jìn)行信息化管理，确保一致性评价工作的公開(kāi)和透明。

　　（十八）各省级食品药品监督管理部门要按照本公告要求，做好(hǎo)對(duì)行政区域内药品生产企业一致性评价工作的督导，同時(shí)要落实好(hǎo)资料受理、现场核查和抽樣(yàng)检验、资料汇总和报送工作。

　　特此公告。