业内人士认为2015年生物技术产业仍將(jiāng)一片光明。药物研發(fā)的投入還(hái)將(jiāng)继续增長(cháng)，研發(fā)全球化趋势更加明显，更多的治疗方法和全新类别的药物將(jiāng)進(jìn)入临床。以下是分析人士认为將(jiāng)會(huì)引人关注的5大趋势：

    在生物技术领域，预测未来趋势是很难的一件事(shì)。药物研究的风险无处不在，行内人士常說(shuō)，如果整个医药产业市场得了感冒，那麼(me)生物技术产业就(jiù)會(huì)昏迷。但反過(guò)来，如果整体市场有了一丝春风，生物技术产业將(jiāng)會(huì)扬帆前進(jìn)。明年這(zhè)一领域將(jiāng)延续今年的趋势，当药企巨头继续为销售下滑發(fā)愁時(shí)，许多生物技术公司却踌躇满志地在新药研發(fā)上前進(jìn)，并获得持续的资金投入。因此，业内人士认为2015年生物技术产业仍將(jiāng)一片光明。药物研發(fā)的投入還(hái)將(jiāng)继续增長(cháng)，研發(fā)全球化趋势更加明显，更多的治疗方法和全新类别的药物將(jiāng)進(jìn)入临床。以下是分析人士认为將(jiāng)會(huì)引人关注的5大趋势：

    1.巨头继续重组研發(fā)

    6年前，大多数的药企巨头都(dōu)认识到(dào)了一个严重的问题：他们的研發(fā)能(néng)力非常“糟糕”，而且新药上市并沒(méi)有带来预期的收入。葛兰素史克(GSK)、阿斯利康(AstraZeneca)、辉瑞(Pfizer)和赛诺菲(Sanofi)等公司開(kāi)始考虑改革研發(fā)机构，其中就(jiù)包括减少投入。许多研究人员被(bèi)派到(dào)马萨诸塞州波士顿/剑桥地区的机构工作，因为那裡(lǐ)是全球新药研發(fā)中心。但大部分的改革效果并不好(hǎo)，有些甚至是失败的。

    GSK將(jiāng)重点放在考核每个研發(fā)单位的能(néng)力上，以發(fā)挥每个单位的潜力。2014年虽然GSK有不少产品上市，但并沒(méi)有带来销售业绩的相应增長(cháng)。因此公司還(hái)是下决心精减研究机构，尤其是位于南卡罗来纳州的机构。

    辉瑞在研發(fā)费用的缩减上更是大刀阔斧，其研發(fā)线上的产品已經(jīng)大大减少。這(zhè)也是公司首席执行官Ian Read想并购阿斯利康的原因之一。不過(guò)後(hòu)者也在改革研發(fā)机构，而且效果不佳。

    安進(jìn)(Amgen)和百特(Baxter)也將(jiāng)研發(fā)机构迁到(dào)了剑桥地区，并且希望和当地的麻省理工學(xué)院以及哈佛大學(xué)的大牌科學(xué)家合作。罗氏则(Roche)在收购基因泰克(Genentech)後(hòu)對(duì)研發(fā)机构進(jìn)行了较大程度的改革。公司對(duì)改革後(hòu)gRED (基因泰克研究和早期發(fā)展的简称)和pRED (罗氏研究和早期發(fā)展的简称)项目的進(jìn)展比较满意。诺华(Novartis)在购买一些大项目的特许經(jīng)营权時(shí)，仍然维持著(zhe)一个较小规模的研發(fā)机构。

    只有礼来(Eli Lilly)基本维持了原来的研發(fā)投入，但最近公司也不动声色地削减了10亿美元的研究經(jīng)费。礼来仍然希望通過(guò)新产品的上市来弥补销售下滑的损失。

    药企巨头削减研究經(jīng)费已經(jīng)司空见惯，這(zhè)種(zhǒng)趋势无疑還(hái)將(jiāng)继续。不過(guò)与此相反的是，一些小公司，如吉利德(Gilead)、百健艾迪(Biogen Idec)和塞尔基因(Celgene)在研發(fā)上的投入都(dōu)很大，而且获得了空前的成(chéng)功。

   2.IPO热潮或退

    不久前，以CAR-T免疫治疗项目为主打的 Juno Therapeutics公司通過(guò)IPO获得了近3亿美元的融资，Bellicum公司也同樣(yàng)获得了成(chéng)功。但這(zhè)兩(liǎng)个连续成(chéng)功的IPO并不能(néng)掩盖兩(liǎng)年来其它公司經(jīng)历的坎坷。生物技术IPO已經(jīng)出现了疲软的迹象，那些人气不旺的公司，只能(néng)低价發(fā)行股票，或暂停上市。全美最大的药品福利管理公司快捷药方(Express scripts)和生物技术公司在药品价格上的谈判，已經(jīng)导致生物药品价格下降。這(zhè)也影响了這(zhè)些公司的利润和股票發(fā)行。因此很多专家认为，未来兩(liǎng)年IPO浪潮不會(huì)维持太久。毫无疑问，這(zhè)个趋势對(duì)生物医药行业將(jiāng)會(huì)影响很大。

    不過(guò)，无论2015年是否仍然可以看到(dào)IPO热潮，在過(guò)去的兩(liǎng)年裡(lǐ)IPO带来的资金將(jiāng)足以使生物技术公司的药物研發(fā)势头维持好(hǎo)几年。况且，从目前很多药物喜人的临床研究数据来看，其上市的机會(huì)還(hái)是很大的，而這(zhè)些药物的上市又將(jiāng)刺激生物医药行业的投资力度。

    3.技术成(chéng)果“大跃進(jìn)”

    2014年，许多被(bèi)认为是疯狂或者不大可能(néng)实现的研究项目不但成(chéng)熟了，而且完全有可能(néng)很快变为现实。曾經(jīng)掉入低谷的基因治疗技术在這(zhè)一年得到(dào)了复兴，令人兴奋的临床研究结果使大家重新乐观起(qǐ)来。一些新成(chéng)立的基因治疗公司得到(dào)了风投的亲睐，這(zhè)也使得医药行业的传统大佬们對(duì)生物技术公司刮目相看。目前拜耳(Bayer)、辉瑞、百健艾迪和安斯泰来(Astellas)都(dōu)通過(guò)与生物技术公司的合作(如bluebird bio和uniQure)，介入了基因治疗领域。

    细胞治疗项目同樣(yàng)受宠，不過(guò)目前還(hái)需要解决安全性、注射途径和生产方面(miàn)的问题。最引人注目的首推CAR-T细胞，即转入了表达嵌合抗原受体基因载体的、肿瘤患者的T细胞。嵌合抗原受体可以和相应的肿瘤细胞表面(miàn)的特异性抗原相结合，从而激活针對(duì)肿瘤细胞的免疫反应。由于CAR-T细胞在治疗白细胞上获得的巨大成(chéng)功，继诺华和Juno Therapeutics成(chéng)功開(kāi)發(fā)CAR-T细胞疗法後(hòu)，塞尔基因、辉瑞、强生、凯德药业(Kite)和Bellicum公司又相继進(jìn)入了该领域。

    另外一个有可能(néng)获得巨大成(chéng)功的基因治疗技术就(jiù)是CRISPR/Cas9基因靶向(xiàng)修饰技术。CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)是细菌用来抵御病毒侵袭/躲避哺乳动物免疫反应的基因系统。科學(xué)家们利用RNA引导的Cas9核酸酶可在细胞的特定的基因组位点上進(jìn)行剪切和修饰。2013年1月份，美國(guó)兩(liǎng)个实验室在《Science》杂志發(fā)表了基于 CRISPR/Cas9技术在细胞系中進(jìn)行基因敲除的新方法。CRISPR/Cas9技术是继锌指核酸酶(ZFN)、ES细胞打靶和TALEN等技术後(hòu)可用于定点改造基因的第四種(zhǒng)方法。CRISPR/Cas9技术通過(guò)定向(xiàng)、精确修改缺陷的基因，可能(néng)为遗传病的治疗带来了革命性的变革。2013年11月25日该领域的一些顶级专家在剑桥市联合成(chéng)立了Editas Medicine公司并获得了4300万美元的风投启动资金。之後(hòu)又有Intellia公司和CRISPR Therapeutics公司相继创立。

    4.公司全球化加速

    對(duì)于生物技术公司的管理层来說(shuō)，最希望看到(dào)的就(jiù)是公司的新药能(néng)够在全球同步進(jìn)行临床试验。2015年，他们很可能(néng)會(huì)花更多的精力在中國(guó)找合作伙伴。另一方面(miàn)，越来越多的中國(guó)公司也在寻找這(zhè)種(zhǒng)合作机會(huì)。强生公司(J&J)已直接在上海成(chéng)立了自己的全球研發(fā)中心，武田制药(Takeda)和安斯泰来也在全球化方面(miàn)做得非常不错。

    5.肿瘤免疫治疗新纪元

    在一系列成(chéng)功的临床试验和市场的追捧下，一类新型的免疫治疗产品终于進(jìn)入了市场。据估计，其將(jiāng)很快迎来几十亿美元的销售成(chéng)绩。這(zhè)类产品就(jiù)是所谓的检查点抑制剂(checkpoint inhibitor)。检查点抑制剂属于单克隆抗体，它们能(néng)够使原来受到(dào)抑制的免疫系统重新启动，促進(jìn)T细胞识别并攻击肿瘤细胞。第一个上市的产品是默沙东(Merck)的Keytruda，紧随其後(hòu)的是百時(shí)美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的Opdivo。罗氏和阿斯利康也有這(zhè)类在研产品。分析认为，此类产品的最高年销售额或许可以达到(dào)350亿美元。目前其适应症是黑色素瘤，但研究表明它们對(duì)实体瘤也有效。

    除了检查点抑制剂外，安進(jìn)公司開(kāi)發(fā)的BiTE抗体Blinatumomab也會(huì)带来可观的利润。BiTE代表双特异性T细胞衔接系统，该系列产品是將(jiāng)抗 CD3单链抗体与不同抗肿瘤细胞表面(miàn)抗原单链抗体通過(guò)肽段连接而成(chéng)。Blinatumomab是安進(jìn)公司于2012年花费12亿美元在Micromet收购案中获得的。目前，FDA批准這(zhè)一药物用于治疗急性白血病。開(kāi)發(fā)同类产品的公司還(hái)有诺华、Juno Therapeutics和凯德药业。辉瑞也计划通過(guò)与德國(guó)默克(Merck KGaA)、iTeos公司合作而進(jìn)入该领域。其它跃跃欲试的小公司有Adaptimmune、SutroBiopharma、AduroBioTech、NantWorks等。