10月29日，药品审评中心（CDE）网站最新發(fā)布《生物类似药研發(fā)与评价技术指导原则(征求意见稿) 》（以下简称“《意见稿》”），這(zhè)标识著(zhe)业界期盼多時(shí)的生物类似药（另有一說(shuō)“生物仿制药，但此提法并不准确）政策大门即將(jiāng)開(kāi)启，中國(guó)生物制药行业有望迎来全新的阶段。

    生物类似药需保证质量、安全、有效性

    《意见稿》表示，原则上，所述生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面(miàn)与已获准注册的原研药具有相似性的治疗用生物制品。

    此外，生物类似药候选药物的氨基酸序列应与原研药相同。對(duì)研發(fā)過(guò)程中采用不同于原研药所用的宿主细胞、表达体系等的，需進(jìn)行充分验证。 本指导原则适用于结构和功能(néng)明确的治疗用重组蛋白质制品。對(duì)聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品等，按生物类似药研發(fā)時(shí)应慎重考虑。

    按生物类似药批准的产品原则上不可用作参照药

    《意见稿》称，所述参照药是指已获得國(guó)家药品监督管理当局批准注册的，在生物类似药研發(fā)過(guò)程中与之進(jìn)行比對(duì)研究用的原研产品，包括生产用的或由成(chéng)品中提取的活性成(chéng)分。

    同時(shí)，比對(duì)试验研究用的参照药应当是在我國(guó)已經(jīng)注册的产品，并证明安全有效。 研發(fā)過(guò)程中各阶段所使用的参照药，应尽可能(néng)使用相同批号来源的产品。對(duì)不能(néng)通過(guò)商业途径在國(guó)内获得的，可以考虑其他合适的途径；對(duì)临床比對(duì)试验研究用的，還(hái)应符合國(guó)家的其他相关规定。

    比對(duì)试验研究必须用活性成(chéng)分的，可以采用适宜方法分离，但需验证這(zhè)些方法對(duì)活性成(chéng)分的结构和功能(néng)等质量特性的影响。

    此外，《意见稿》特别强调，按生物类似药批准的产品原则上不可用作参照药。

    生物类似药研發(fā)要以参照药比對(duì)试验的相似性为基础

    《意见稿》表示，生物类似药研發(fā)要以比對(duì)试验研究证明其与参照药的相似性为基础，支持其安全、有效和质量可控。每一阶段的每一个比對(duì)试验研究，均应与参照药同時(shí)進(jìn)行，并设立相似性的评价方法和标准。

    同時(shí)，研發(fā)应采用逐步递進(jìn)的顺序，分阶段证明候选药与参照药的相似性。比對(duì)试验结果无差异或者差异很小，评判为相似的，可生物类似药研發(fā)与评价技术指导原则以减免後(hòu)续的部分比對(duì)试验研究。

    比對(duì)试验研究所使用的樣(yàng)品還(hái)需保持前後(hòu)的一致性。對(duì)候选药，应当为生产工艺确定後(hòu)生产的产品，或者其活性成(chéng)分。對(duì)不同批或者工艺、规模和产地等發(fā)生改变的，应当评估對(duì)产品质量的影响，必要時(shí)還(hái)需重新進(jìn)行比對(duì)试验研究。

    此外，對(duì)全面(miàn)的药學(xué)比對(duì)试验研究显示候选药与参照药相似，并在非临床阶段進(jìn)一步证明其相似的，後(hòu)续的临床试验可以考虑仅開(kāi)展临床药理學(xué)比對(duì)试验研究。